UB-421簡介與作用機制
- UB-421屬於愛滋病藥物分類上的病毒進入阻斷劑，其可作用於人體CD4細胞上CD4受體區段一之CDR2區域，藉以與愛滋病毒競爭結合位點，以阻斷愛滋病病毒侵入細胞。
- UB-421是一種基因工程人源化單株抗體，對人類的 CD4 受體複合物具有結合特異性，它屬於一種HIV進入抑制劑類藥品，可防止病毒與宿主免疫細胞結合，阻斷 HIV病毒感染。因為UB-421 為競爭性抑制作用，臨床前實驗數據顯示，鼠源B4 抗體（UB-421 的原型抗體）對800 多株愛滋病毒原始分離株的最大抑制百分比(maximum percent inhibition, MPI) 幾乎都接近100%，病毒抑制效果優於目前已上市的產品。
UB-421 市場潛力與競爭優勢
- 2019年全球愛滋病市場規模約為309億美元，於2027年預計達到365億美元 (年複合增長率3.8%)。
- 目前主流的ART療法無法將HIV DNA從病患體內根除，因此在無法治癒愛滋病的情況之下，造成了許多未被滿足的醫療問題。經過大量臨床數據與真實世界研究分析，我們得出目前愛滋病患未被滿足的需求有五大項：
- 每日用藥負擔沉重、2.系統性的副作用多、3. 多重抗藥性藥物選擇有限、 4. 缺乏長效藥物、 5. 無功能性治癒藥物
- 無論是臨床醫師或是病患的迫切需求為長效、簡便，並具有高抗藥屏障以降低未來產生抗藥性可能性的理想治療方案。UB-421目前的給藥方式為雙週一次的靜脈輸注劑型，皮下注射劑型同步開發中，即將要進行三期臨床試驗。
- 在臨床一期、二期、二a期試驗中，UB-421顯示了良好病毒抑制的效果，是目前在所有已上市的愛滋病藥品中，降低血中HIV RNA 病毒量效果最好的藥物。臨床二期規劃的16周試驗期間內所有的病患除了病毒載量被穩定抑制，皆沒有發生病毒反彈的情形，在這三項臨床試驗中，所有受試者均展現對抑制病毒載量良好的耐久力與效力。此外，到目前為止並未發現有UB-421的耐藥株產生，且前臨床試驗證實針對許多耐藥株仍有優異的中和效果，顯示UB-421具有極高的耐藥屏障。
- 結合其他HIV研究結果顯示，UB-421能夠降低HIV病毒儲庫，同時具有免疫調節的功能，有助於對抗HIV感染以及協助免疫系統長期被抑制的愛滋病患進行免疫重建，顯示UB-421實現功能性治癒的極高潛力。
UB-421 臨床進度
- UB-421靜脈輸注劑型 :
- 一項目標為抗逆轉錄病毒組合療法(ART)的取代性療法，規劃於亞洲區多國多中心的三期臨床試驗NCT03149211，已獲得所有國家(臺灣、泰國及中國)主管機關核准執行。
- 一項目標為治療多重抗藥性的愛滋病患者，規劃於亞洲區多國多中心的三期臨床試驗NCT04406727，已獲得臺灣及中國主管機關核准執行，目前正在準備泰國送件。
- 一項目標為治療多重抗藥性的愛滋病患者，規劃於美國執行的二期臨床試驗NCT03164447，已獲得美國主管機關核准執行。
- 一項探討UB-421附加於ART上，用於評估HIV功能性治癒，在臺灣執行的二期臨床試驗NCT03743376已完成收案。
- 二項與西達本胺聯用，分別規劃於中國及臺灣執行的二期臨床試驗，已獲得中國主管機關核准執行，臺灣IND審評中 (NCT號碼申請中)
- UB-421皮下注射劑型 :
- 在臺灣的未經治療愛滋病感染者啟動了首次一期臨床試驗NCT04620304，後續將規劃應用於一線治療失敗的適應症。
UB-421 榮譽獎項
- 2019.12，愛滋病治療抗體新藥UB-421榮獲第十六屆國家新創獎年度續獎「新創精進獎」。
- 2015.12，抗愛滋單株抗體新藥 UB-421獲第十二屆國家新創獎。
- 2014.12，抗愛滋病抗體新藥UB-421榮獲2014年「藥物科技研究發展獎」金質獎。
- 2014.09，抗愛滋病單株抗體UB-421榮獲2014年臺北生技獎，研發創新類金獎。
- 2012.11，獲衛福部/經濟部2012年「藥物科技研究發展獎」銀質獎(當年度金質獎從缺)。
UB-421 重要發表
- 2019.04，II期臨床試驗結果榮登於新英格蘭醫學期刊 (The New England Journal of Medicine)，論文標題為「Effect of Anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 Rebound after Treatment Interruption」。 點我觀看全文
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