國產疫苗參賽，力拚下半年開始接種
文 / 邱莉燕 攝影 / 張智傑
2021-02-24
新冠疫苗除了搶快、耗費大量金錢，還得與不確定性賽跑。各大生技廠積極研發疫苗，就像握有一張獎金上億的彩券，但能否對中頭彩，只能各憑本事。
台灣自製的新冠疫苗拚上市，正在爭分奪秒。
「壓力超級大，」台大醫院感染科主治醫師謝思民深吸一口氣說。他是高端疫苗公司新冠疫苗第一、二期臨床試驗的執行總主持人，從2020年疫情初起時，就開始討論到設計疫苗，至今超過一年時間都處於高壓之中。
根據統計，在美國，一種疫苗從開始到最終完成，通常需要10年，而90％的疫苗沒有跑到終點。偏偏，疫情緊迫，根本等不了10年、必須搶快，又肩負國人重望，令謝思民拿出個人最強健的心理素質，沒日沒夜地忙著。受訪當天，他甚至連中飯都沒吃。
謝思民回想起去年新冠疫苗第一期臨床試驗的經過，45位受試者聽起來很少，卻已是做得人仰馬翻。2021年1月19日核准進入二期臨床，1月22日當天早上打下第一針，得做3700人，而且要在3月底前完成收案，難度更高。
「我們來為國家創一個紀錄，」謝思民針對北中南11家醫療機構、參與這次任務的臨床試驗中心計畫主持人喊話，期望用30個工作天收滿這3700人，而且全數打完第一劑。
包括台大、三總、萬芳、北醫、林口長庚、桃園醫院、中國附醫、彰基、成大、高醫大等，各自分配到數百位「收案額度」，其中林口長庚更承攬了600個名額。有些醫院焦急得乾脆在院內四處貼上招募海報，以吸引病患家屬或院內員工來當受試者。
試驗得搶快，「只能賭下去」
但謝思民堅持，不能為了求快而降低臨床試驗品質，因為後續一定會被放大檢視。假使疫苗做出來無法取信於人，就等於沒有用，「我們要做，就要做出國際品質。」
進行中的二期，採雙盲、安慰劑的臨床試驗，每位受試者施打兩劑，期間間隔4週，將觀察安全性與有效性兩項主要指標。安全性看的，是3700人裡面發生「不良反應」的情形是輕微抑或嚴重；有效性看的，是受試者血清裡中和抗體的效價有多高，高到可不可以把病毒殺掉？
另外，根據食藥署這一次對疫苗場的規定，所有受試者接種完第二劑後的一個月，而且是一半以上受試者接種完第二劑後的兩個月，才可申請「疫苗緊急使用授權」（EUA）。
「老實講，我們是賭下去了，」高端疫苗執行副總李思賢表示，目前公司規劃是邊做臨床試驗，邊生產疫苗，必須雙軌進行，才能在食藥署發給緊急使用授權許可的隔天，可以馬上發貨。倘若一旦試驗結果不如預期，所有投入將付諸流水，「沒有人會幫我們扛這裡面的風險。」
可見，新冠疫苗的人體臨床試驗，是台灣史上規模最大、時間最緊迫，也最艱困的臨床試驗。最後會不會以失敗告終？誰也說不準。如，第一期臨床進度跑在最前面、號稱「疫苗國家隊」成員的另一家疫苗廠國光生技，就迄今未獲核准進入二期臨床。
台灣第二家進入二期臨床的疫苗廠、聯亞生技，受試者總數的要求更高，達3850人，試驗的計畫時間卻更短，2月7日到3月底，面對的也是一場硬仗。
因此，「手持平衡木走鋼索」，就成了聯亞生技集團董事長暨科學長王長怡，投入新冠疫苗開發期間，一直揮之不去的感覺。
今年69歲的王長怡，在《新英格蘭醫學》《刺胳針》《科學》等期刊發表過120多篇科學論文，是國際知名的免疫學專家，迄今為止擁有80餘項創新性科學專利。2020年春節，她留在台北過年，原本想休息幾天，但聽聞武漢封城、COVID-19肆虐，心想這是一個全人類面臨的巨大危機，立刻改變休假計畫，讀了100多篇新冠病毒的學術論文，動腦構思疫苗設計。
閉關兩週，寫出專利登記
幸運的是，2003年SARS爆發時，身為科學家的王長怡，就曾計畫開發相關的診斷試劑及疫苗。基於先前經驗的啟發，她閉關兩週，便寫出專利進行登記。
惟獨心情十分複雜。「不進入這個課題，對不起自己40多年來對免疫反應的領會，以及這些年來聯亞生技的投資，」但困擾王長怡的是，進入新冠疫苗開發的領域，實在不敢想像所需要的金援從何而來。
不得已，只好以「特殊項目融資」的方式，在美國新成立一家由聯亞分割出來的疫苗公司COVAXX（早於國際疫苗聯盟COVAX成立），尋找新的資金。並在女兒、女婿的奔走下，獲得美國投資人如知名對沖基金經理人艾客曼（Bill Ackman）等，陸續注入數千萬美元。
建立好分析方法，資金到位，動員台美兩地的科研團隊異地協作，一切進入戰鬥位置就定位，卻發現在台灣找不到願意合作的BL3實驗室。再三折騰，終於在境外找到可協助測試中和抗體效價的實驗室時，卻已接近4月底，耗掉了寶貴的時機。所幸，中研院的P3團隊及時接棒驗證海外的初步結果，從此合作無間。
後續的動物實驗數據不錯，5月19日，衛福部長陳時中帶領20餘位中央流行疫情指揮中心組員，包括台大副校長張上淳、前疾管局長蘇益仁前來參觀，這才知道台灣有這樣的生技製藥公司。
美歐雙認證，明年可達10億劑
更驚人的，是聯亞生技與COVAXX的全球綜合疫苗產能。王長怡預估，假定2021年6月底通過審批，7月立刻能製出2000～3000萬劑新冠疫苗，下半年則能產出1億劑，2022年更可達5～10億劑。
「全世界很少藥廠辦得到，這都是別人不敢相信的，」這位總是精神奕奕的科學家強調，若非聯亞生技長達21年來，不斷發展疫苗生產鏈的「基礎建設」，就算立刻給她2億美元，也供應不出如此龐大的產能。
所謂的「基礎建設」，包括旗下子公司聯生藥斥資15億台幣、花費3年打造的湖口廠，2017年開幕，通過台灣食藥署及歐盟雙認證，擁有兩條2000公升發酵槽，疫苗的蛋白質抗原產能堪稱台灣最大。另一家子公司聯亞藥，打造了無菌針劑分裝充填廠，也是疫苗產能大開不可或缺的助攻，則是通過美國FDA認證。
時間的緊迫、高昂的成本，以及過程中高度的不確定性，使每一種潛在有效疫苗，先是需要人力物力的超前部署，接著走過一條漫長曲折充滿挑戰和考驗的路，也難怪王長怡感嘆：「這就是不一樣的一條路，你要堅持，然後需要很多錢。」
本土自製疫苗聚集各家疫苗廠和醫學中心的能量，政府也扮演重要的角色，除了撥款補助廠商試驗所需的一部分經費，也啟動名為「CDE can help」的專案輔導計畫，以增進研發效率與成功機會，並破天荒啟動快速審核的機制。
新冠疫苗人體臨床試驗主管單位、食藥署藥品組副組長吳明美說明，其中的創舉包括固定每星期與廠商開會，檢視疫苗研發的進度，「廠商隨時送件，我們隨時審查。」同時，在疫苗每個重要製程階段，必定派員駐廠監製，種種做法，都是前所未有的。
吳明美指出，按照計畫進度，第二期試驗在6月底結案，在疫苗品質確認安全有效的前提下，視疫情發展狀況，便會考量讓疫苗通過緊急使用授權許可。若一切順利，2021年7月，就能讓台灣民眾打到第一針國產新冠疫苗。王長怡表示，食藥署及疾管署與疫苗開發團隊在藥證申請部分通力合作，正是疫苗加速開發的必要條件。
「預採購」制，推動產業長久規劃
其實，這次新冠疫苗的開發競賽，台灣疫苗廠的啟動時間幾乎不輸國際大型藥企，研發速度卻大幅落後6個月。國衛院感染症與疫苗研究所研究員李敏西分析，雖然「疫苗產業是國安產業」的呼籲，已喊了20年，但這次落後國際的主因，仍是缺乏對疫苗及製藥產業鏈的長期投資。
「都是有流行病的時候，才給一點錢做疫苗開發，疫情一消失就削減經費，」李敏西指出，歷任政府並沒有針對疫苗產業，進行常規性的長久規劃。
疫苗除了搶快、耗費大量金錢，還得與不確定性賽跑。能否研製成功，就像刮一張獎金上億的彩券。
前衛福部部長、長庚大學醫院系小兒科教授林奏延指出，當前各國開發新冠疫苗政策的主流趨勢是「PPP」（public private partnership），就是政府與民間通力合作，共同負擔風險，共享成果。「預採購」機制，更是推動免疫社會的必備法寶，透過向疫苗廠提前承諾採購，以保障廠商的研發和產能建設動力。
「這一次，可不可以是給我們一個很好的機會、把台灣的疫苗產業真正做起來？」滿頭白髮的林奏延建議，台灣疫苗產業若要趁這個機會壯大，政府要做的第一件事情，就是把購買國外疫苗預算的一半，拿來向國內疫苗廠商「預採購」。
新冠肺炎這場仗，人類還沒有看到反敗為勝的節點。疫情要找到解方，必須回歸疫苗。寶貴的人體試驗受試者、充沛的資金、彈性的政策，缺一不可。當然，還有破釜沉舟的決心。