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美國NIAID/NIH重視創新UB-421單株抗體對抗藥性HIV病毒之獨特效用，向美國FDA申請二期臨床試驗並已獲准執行
自 2015 年起，聯生藥即開始與美國NIAID 合作，就 UB-421 抗體對抗 HIV 的獨特特性進行研究。研究結果顯示，UB-421 對於已對廣泛中和抗體、進入阻斷劑 (entry inhibitor) 和其他抗逆轉錄病毒藥物產生抗藥的 HIV 臨床分離株，仍具有強效的抑制作用[1, 2]。聯生藥表示：「我們很高興美國 NIAID 能夠注意到 UB-421 對抗 HIV的有效性，並贊助這項治療多重抗藥 HIV 感染患者的 2 期臨床試驗。」
用抗逆轉錄病毒療法 (Antiretroviral Therapy ；ART) 治療HIV-1 感染可顯著降低 HIV-1 感染者的死亡率，並且將 HIV-1 感染轉變為可治療的慢性疾病。陸續開發上市不同 ART 藥物已展現出愈來愈好的療效和耐受性，藥物毒性也大為降低。儘管如此，仍有少部份病患因為受到抗藥病毒株感染或服藥順從性不佳而產生多重抗藥性(Multiple Drug Resistance；MDR)現象，而對現有的抗逆轉錄病毒藥物無反應。
多重抗藥性的HIV-1 感染具有極高風險產生嚴重AIDS症狀與併發症，最終導致死亡。因此，這一群病人需要新的治療機轉的抗愛滋藥物來因應不斷突變的HIV病毒，以持續抑制 HIV-1 血漿病毒血症 (plasma viremia)、延長 MDR HIV 感染者的生命，和防止病毒複製和傳播。新作用機轉的抗愛滋藥物，例如UB-421，其實驗數據顯示出現抗藥性病毒株之機率極低，因此特別受到美國NIH/NIAID關注，而設計與贊助此次臨床試驗，以研究未來應用在多重抗藥HIV感染者的可能性。
參考資料：
1. Wang CY, et. al., "Effect of Anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 Rebound after Treatment Interruption” N Engl J Med. 2019 Apr 18;380(16):1535-1545. doi: 10.1056/NEJMoa1802264.
2. Bar KJ, et. al., “Effect of HIV Antibody VRC01 on Viral Rebound after Treatment Interruption”, N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2037-2050. doi: 10.1056/NEJMoa1608243.
關於UB-421
UB-421為一擬人化、Fc去醣基化的IgG1單株抗體，標靶在T細胞表面分子CD4受體區段一 (domain 1)，是HIV辨識、結合以感染宿主細胞的位置。實驗數據顯示，UB-421是以競爭性抑制(competitive inhibition)方式阻斷HIV進入感染宿主細胞，對T細胞上CD4的親和力高達5.6 x 10-11 M，約百倍於HIV對CD4受體的親和力。
UB-421臨床I期試驗顯示，在從未接受任何藥物治療(naïve)之HIV感染病患上，5 ~ 25 mg/Kg 單次給予UB-421可以降低患者體內HIV病毒量平均最高達1.6 log10。臨床IIa期試驗顯示，重複施打UB-421 (10和25 mg/Kg) 可以降低感染病患體內病毒平均最高達2.7 log10。臨床II期試驗證明重複施打UB-421 (10 mg/Kg 和25 mg/Kg) 可維持已穩定接受抗反轉錄病毒治療 (Anti-Retroviral Therapy，ART)、血液中HIV含量受到藥物穩定控制的愛滋病患在停止接受ART後，仍維持偵測不到的HIV含量，即病患的血中HIV含量沒有因停止ART 而出現病毒量反彈 (viral rebound)。臨床II期試驗並且發現UB-421具有免疫調節作用，包括:使抑制性調節T細胞 (Tregs) 數量降低50 %，以及使HIV proviral DNA含量減少。UB-421之臨床II期試驗結果以「Effect of Anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 Rebound after Treatment Interruption」為題刊登於2019年4月的新英格蘭醫學期刊 (The New England Journal of Medicine, NEJM)。
目前，UB-421有一項ART替代療法 (ART substitution) 跨國多中心III期臨床試驗IND已分別在台灣、中國、泰國獲准執行；一項探討降低HIV 病毒儲存庫(HIV reservoir)功效的概念性驗證II期臨床試驗試驗進行中；以及一項探討應用於多重抗藥性 (MRD) 愛滋病患的II 期臨床試驗獲得執行許可。
關於聯生藥
聯合生物製藥(股)公司 (聯生藥) 是一家產品線處於後期臨床階段的生物製藥公司，專注於開發和製造可應用於慢性傳染病、過敏疾病、自體免疫疾病和癌症治療的創新單株抗體藥物。聯生藥擁有全方位的單株抗體藥物開發技術平台與生產設施，以及系列具有市場利基抗體藥物產品線，其中三項處於臨床試驗階段。秉持We care、We invent、We share的企業宗旨與願景，聯生藥關心人類健康福祉與尚未被滿足的醫療需求，致力開發創新生物藥品以改善人類生活品質，並且樂意將企業創造之有形資產與無形價值分享給所有企業利害關係人，包括病患、員工、股東、合作夥伴等，並擴及到社會大眾。更多資訊請至官網 www.unitedbiopharma.com參閱。